このページは、FDA(アメリカ食品医薬局)が2005年3月に発表した公衆衛生勧告を翻訳したものです。
原文は http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/ProtopicHCP.htmにあります。この文書は、左記URLの2005年6月4日時点での文書を翻訳しました。

翻訳改定履歴:
2005/Jul/27th: 初版公開

FDA Alert [03/2005]:
FDA 警告 [03/2005]:

The FDA has issued a public health advisory to inform healthcare professionals and patients about a potential cancer risk from use of Protopic (tacrolimus).
FDA(アメリカ食品医薬局)は、医療専門化と患者に対してプロトピック（タクロリムス）の利用に伴う潜在的な癌のリスクについての情報提供をするために、公衆衛生勧告を発行した。

This concern is based on information from animal studies, case reports in a small number of patients, and knowledge of how drugs in this class work.
この懸案事項は、動物実験からの情報、少数の患者における事例、そしてこの分類の薬がどのように作用するかという知識に基づいている。

It may take human studies of ten years or longer to determine if use of Protopic is linked to cancer.
プロトピックの利用が癌につながるかが確定するまで、人間の研究に１０年またはそれ以上の時間がかかるだろう。

In the meantime, this risk is uncertain, and FDA advises Protopic should be used only as labeled, for patients after other prescription treatments have failed to work or cannot be tolerated.
その間、このリスクは明確にならないこと、また、FDAは、プロトピックは他の処方薬による治療が失敗したまたは耐えられなかった患者に対し、書かれているとおりにだけ使われるべきだと勧告する。

Recommendations
勧告

Physicians with patients using Protopic, or who are considering prescribing the drug, should consider the following:
プロトピックを利用している患者を診察する医師、またはこの薬品の処方を検討する者は、以下のことを考慮すべきである：

• Use Protopic only as a second-line agent for short-term and intermittent treatment of atopic dermatitis, a form of eczema, in patients unresponsive to, or intolerant of other treatments.
  
• プロトピックは、他の治療が効能を示さない、または耐えられない湿疹の一形態であるアトピー性皮膚炎の短期間かつ断続的な治療における第２選択薬としてのみ利用すること。
  
  
• Avoid use Protopic in children younger than 2 years of age. The effect of Protopic on the developing immune system in infants and children is not known.
  
• ２歳未満の子供にプロトピックを使うことは避けること。幼児や子供の免疫系の発達に対するプロトピック作用は分かっていない。
  
  
• Use Protopic only for short periods of time, not continuously. The long term safety of Protopic is unknown.
  
• プロトピックは短い期間のみ使い、継続的には用いないこと。長期間利用した場合の安全性は、まだ確認されていない。
  
  
• Children and adults with a weakened or compromised immune system should not use Protopic.
  
• 小児と免疫系が弱いまたは障害がある大人にはプロトピックを使うべきではない。
  
  
• Use the minimum amount of Protopic needed to control the patient’s symptoms. In animals, increasing the dose resulted in higher rates of cancer.
  
• 患者の症状をコントロールするのに必要とされるプロトピックの最低限の量を使用すること。動物実験によると、使用量を増やすに従い、より高い割合で癌が発生した。

Data Summary
情報の要約

Although tacrolimus is not genotoxic and does not interact directly with DNA, it may have a potential to impair local immunosurveillance. Carcinogenicity studies conducted with topical application of tacrolimus in mice demonstrated a dose-dependent development of lymphoma. The systemic administration of tacrolimus in kidney and liver transplant patients has been associated with increased susceptibility to infection and development of lymphoma and skin malignancies.
タクロリムスは、非遺伝性かつ、直接ＤＮＡに作用する物ではないにもかかわらず、局所的に免疫学的監視機構を損傷する可能性をもつだろう。マウスに対する局所的なタクロリムスの利用によって行われた発がん性に関する研究によると、使用量に依存してリンパ腫が形成されることが示された。腎臓および肝臓移植患者へのタクロリムスの全身投与は、リンパ腫と皮膚がんの感染と発達に対する感染性増大と関連を結びつけられてきた。

As of December 2004, the FDA had received 19 cases of postmarketing reports linking Protopic with cancer-related adverse events. Three cases occurred in children up to 16 years of age, and 16 cases occurred in adults. Two deaths in adults were reported related to complications of the cancers, and 8 hospitalizations were reported, including 2 in pediatric patients.
2004年12月現在で、ＦＤＡは、プロトピックと結び付けられる癌に関連した不運な事象の医薬品発売後報告を１９例受けている。そのうち３例は、１６歳になるまでの子供に発生したケースで、１６ケースは大人に発生している。大人の２人の死亡例は癌の合併症に関連していると報告されており、小児における２例の患者を含む８件の入院患者が報告されている。

The 19 postmarketing cases included 9 lymphomas, 10 cutaneous tumors, of which 7 occurred at the site of Protopic application, as well as cases of squamous cell carcinoma, cutaneous sarcoma, malignant melanoma and other tumor types. The median time until diagnosis after initiation of treatment with Protopic was 150 days, with a range between 21 days and 790 days. Six cases also reported lymphadenopathy. Two cases reported pre-existing serious conditions, and 4 cases reported a recurrence or aggravation of a pre-existing malignancy. Three additional cases were confounded by other possible risk factors, including environmental exposure, or pre-existing conditions that may have been pre-malignant.
この１９件の医薬品発売後のケースは、９件のリンパ腫、１０件の皮膚の腫瘍を含み、さらに皮膚の症例そのうち７件がプロトピックを使用した箇所で発生しており、その症例には、へん平上皮細胞癌（有棘細胞癌）だけでなく、皮膚の非上皮性悪性腫瘍、悪性のメラノーマや他のタイプの腫瘍もある。プロトピックによる治療の開始からの医師の診断までの平均日数は１５０日であり、２１日から７９０日の幅がある。6例は、リンパ節症とも報告されている。２例はそれ以前から有している深刻な状態で、４例は以前から有していた悪性腫瘍の再発または悪化であると報告されている。さらに３例は、環境暴露や前癌状態であったころから存在した他の条件などを含む、可能性のある他のリスク要因により混乱された。

The systemic form of tacrolimus (Prograf) is known to cause both skin cancers and lymphoma in humans by suppressing the body’s normal immune defenses against cancer. The cancer risk increases with higher doses and longer treatment courses of Prograf. Protopic is sometimes absorbed through the skin, though usually at very low amounts. Occasionally, children who have been treated with Protopic have had measurable blood levels of the drug, in the range of patients treated with Prograf. The potential for systemic immunosuppression is unknown and the role of Protopic in the development of the cancer-related events in the individual postmarketing cases is also uncertain.
タクロリムス（Prograf)の全身投与は、体の癌に対する通常の免疫防御を抑圧することによって、人間にとって皮膚癌とリンパ腫両方の原因となると知られている。より長いPrografの治療単位に伴い、癌のリスクはより増大する。プロトピックは時々、皮膚を通して大抵は非常に少ない量だが吸収される。時々、プロトピックを処方された小児達が、Prografを処方された患者が示す範囲であるような無視できないほどの薬の血中レベルを示すことがある。その全身の免疫抑制に対するポテンシャルは知られておらず、そして、医薬品発売後症例１つ１つの癌に関連する症例の発達におけるプロトピックの役割もまたはっきりしていない。